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馬駿團隊建立頭頸部腫瘤免疫分子分型體系指導精準免疫治療

2019/1/7 9:59:28 來源: 閱讀數:4183

      你知道嗎?頭頸部腫瘤是世界第七大常見惡性腫瘤,在中國每年新發病例10.9萬,死亡病例5.6萬,發病率/死亡率都位居所有腫瘤前十位,嚴重危害我國人民群眾的健康和社會的發展。
 
  此外,因為我國頭頸部腫瘤早診率低,大部分患者在確診時已為中晚期,其5年生存率僅約60%,而晚期患者甚至僅為20~30%。目前頭頸部腫瘤的主要治療手段是以手術或放療為核心,輔以化療、靶向治療等。尋找高效低毒的新治療手段成為頭頸部研究領域的焦點。
 

      以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為代表的腫瘤免疫治療引領了腫瘤治療領域的重大突破,并獲得2018諾貝爾獎。免疫治療改變了目前頭頸部腫瘤治療的局面,給患者帶來了長期生存的希望。然而,免疫治療有效率仍然較低,如何進一步篩選免疫治療有效群體,并針對不同人群制定最優免疫綜合治療策略,是精準醫療時代下亟需解決的問題,也是現階段免疫治療研究的一大熱點。
 

      近期,中山大學腫瘤防治中心馬駿教授牽頭的國際研究者團隊在頭頸部腫瘤免疫分型方面取得重要進展,在世界范圍內首次建立了基于全基因組表達譜的頭頸部腫瘤免疫分子分型體系,有效預測免疫治療療效,指導精準免疫治療。相關研究成果于近日在線發表于國際頂級腫瘤學專業期刊《Annals of Oncology》(最新IF 13.9,原文鏈接請點擊文末閱讀原文)。馬駿教授、柳娜副研究員為本文的通訊作者,陳雨沛、王雅琴、呂佳蔚和黎映琴四位博士為共同第一作者。

       頭頸部腫瘤的腫瘤微環境較為復雜,馬駿教授團隊在此項研究中應用了非負矩陣分解法對其基因表達譜中各成分信號進行了全面分析,在522例訓練組樣本中發現與免疫信號相關的特征基因群,可將頭頸部腫瘤患者分為免疫型和非免疫型兩種特征不同的亞型,其中占總人數約40%的免疫型患者高表達與免疫細胞富集或免疫反應活躍相關的標簽。然而,越來越多的研究表明腫瘤微環境中存在功能耗竭的免疫細胞,這類細胞的富集會造成患者可從免疫治療中獲益的“假象”,因此既往常用的PD-L1表達豐度、腫瘤浸潤淋巴細胞等尚不足以有效篩選可獲益人群。
  

      針對上述情況,馬駿教授團隊進一步應用間質激活標簽評估免疫型患者中免疫細胞功能狀態。結果顯示免疫型中約30%的患者免疫細胞處于耗竭狀態,其主要高表達抑制免疫的M2型巨噬細胞標志物以及WNT/TGF-β信號通路(免疫耗竭)。反之,另外的70%免疫型患者高表達促進免疫的M1型巨噬細胞標志物及溶細胞活性標志物等(免疫激活)。所以,可根據頭頸部腫瘤的腫瘤-免疫微環境狀態將其分成三種免疫分子亞型,分別是免疫激活型,免疫耗竭型,以及非免疫型。
  

      后續的分析發現免疫激活型患者預后最優,且相對于其他兩型有較大概率從抗PD-1單抗治療中獲益。馬駿教授團隊在六個外部隊列中成功驗證了該免疫分子分型體系的有效性。
 

廣闊的臨床意義  
  在此研究的基礎上,馬駿教授團隊還研發出了“頭頸部腫瘤免疫治療療效預測試劑盒”,可高效對頭頸部腫瘤患者進行免疫分型,指導免疫治療。目前試劑盒正在申報國家專利。

      該研究在經過《Annals of Oncology》一審后未經任何修改即被直接接受,顯示出該研究完成度之高,能得到國際專業、權威平臺統一、迅速的肯定與認同,更突出其結果對于指導臨床實踐的重大意義。此外,由于華南地區常見的鼻咽癌的生物學特性與其他頭頸部腫瘤有較大差異,馬駿教授團隊進一步通過改進的分析方法建立了針對鼻咽癌的免疫分子分型體系,其預測效果更優,該研究同樣申請了專利,成果論文現已在審稿中。

  今后,頭頸部腫瘤(包括鼻咽癌)患者可以在接受免疫治療前先接受便捷的免疫分型檢測,其分型結果有助于指導臨床醫生制定免疫綜合治療策略,這對于在精準治療時代下有效提高患者生存,降低個人、社會和政府醫療成本支出,以及更合理配置有限醫療資源均具有重要意義。

 

相關鏈接:

Identification and validation of novel microenvironment-based immune molecular subgroups of head and neck squamous cell carcinoma: implications for immunotherapy


通訊作者簡介: 

馬駿,中山大學腫瘤防治中心常務副院長、教授、博士生導師,華南腫瘤學國家重點實驗室PI,從事鼻咽癌研究近30年,致力于鼻咽癌臨床分期、綜合治療及精確調強放射治療等方面的研究。作為唯一( 124篇)或最后(12篇)通訊作者發表SCI論著136篇,其中 IF > 10論文13篇, 包括腫瘤領域世界排名第一的Lancet Oncol(IF 36.4) 4篇, JAMA Oncol (IF 20.9) 2篇, J Clin Oncol(IF 26.3)、The BMJ(IF 23.3)各1篇。獲得全國優秀科技工作者、人社部百千萬人才國家級人選、中組部“萬人計劃”科技創新領軍人才、衛生部“有突出貢獻中青年專家”、百名南粵杰出人才、國務院特殊津貼專家、美國中華醫學基金會(CMB)杰出教授、廣東省高等學校“珠江學者”特聘教授等榮譽稱號,以第一完成人獲得全國創新爭先獎、中華醫學科技一等獎、國家科技進步二等獎、省部級科技進步一等獎、廣東省南粵創新獎等在內的多項獎項。

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